墨西哥城国立大学的学生罢课行动已经持续了月余，室友Sombra与Santos则宅在宿舍中，每日靠意淫电台节目中的女孩以及戏弄邻居的女儿、帮他们偷电等举动打发时间。Sombra的弟弟托马斯的到来打断了他们无所事事的生活——他的母亲因为他在楼顶扔水气球砸中邻居和婴儿的事件而劝他到城里避避。三人决定出发寻找托马斯的偶像、传说中的摇滚歌手EpigmenioCruz。一路上他们穿过贫民窟、暴动的校园，抵达繁华的墨西哥城城市中心……

《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos:Mexico）。本作将聚焦于反毒战争的起源–墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于亲友的FelixGallardo（DiegoLuna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。而缉毒局探员KikiCamarena（MichaelPena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。