上一集的相会，无意改变了作曲家戴夫·塞维利亚（杰森·李JasonLee饰）与三只可爱的花栗鼠艾尔文（贾斯汀·朗JustinLong配音）、西蒙（马修·格雷·库伯勒MatthewGrayGubler配音）与西奥多（杰西·麦卡尼JesseMcCartney配音），他们结伴出游，享受音乐的乐趣，当然也闹出不少的乱子和笑话。意外受伤的戴夫将三只小家伙托付给杰姬阿姨，还为他们办了入学手续。但杰姬阿姨也出了事故，艾尔文他们只能和戴夫不着调的侄子托比（扎克瑞·莱维ZacharyLevi饰）混在一起，开始了校园生活，还结识了另外三只美丽可爱的小花栗鼠布列塔妮（克里斯蒂娜·艾伯盖特ChristinaApplegate配音）、埃莉诺（艾米·波勒AmyPoehler配音）与珍妮特（安娜·法瑞丝AnnaFaris饰）。有趣、浪漫且韵律十足的校园故事轻松上演……本片荣获2010年美国儿童选择奖最受喜爱的影片。

约翰•塔克（杰西•麦特卡尔菲饰）是学校里面的风头人物，深受女孩子的欢迎，他也乐在其中。不久，他的三位美丽的女友嘉丽、希瑟、贝丝发现了自己的男友都是约翰。感到晴天霹雳的三人决定一争到底，但最后都躲不过被约翰抛弃的命运。本是敌人的她们伤心过后决定联合起来一起对付约翰，惩罚他的花心之举。可是她们的计划在约翰身上并不奏效。这时善良单纯的凯特（布兰特妮•斯诺饰）成为了她们报复约翰的工具，凯特虽然心里不太愿意，因为她需要诱惑约翰，之后再让他品尝失恋之苦。可是她也希望能走进三位校花的生活圈子中，便同意了。果然，约翰对打扮后美得不可方物的凯特动心不已，竟变了个人似的对凯特的感情专一认真。凯特本来想自己的任务即将完成，可是却发现自己真的爱上了约翰……