犯罪心理研究小组隶属FBI，他们跨州行动，主要针对连环杀人案，从嫌疑人的犯罪心理和行为模式入手建立人物侧写，圈定罪犯的性别、年龄、职业特征、居住环境乃至成长经历，从而预测罪犯下一步行为，直至缉拿罪犯。他们的成员包括：高智商、强记忆力的少年天才斯拜瑟尔·瑞德博士（马修·格雷·古柏勒MatthewGrayGubler饰）——负责数据和资料分析；外冷内热的硬汉阿伦·哈奇（托马斯·吉布森ThomasGibson饰）——沟通能力极强，波多黎各小伙德里克·摩根（谢默·摩尔ShemarMoore饰）——强制性犯罪行为专家；打扮招摇的小胖妹佩妮洛普·格西娅（克里斯汀·范奈丝KirstenVangsness饰）——数据库专家，美女媒体联络员JJ（A·J·库克A.J.Cook饰）等，在老探员戴维·罗西（乔·曼特纳JoeMantegna饰）带领下，飞往全美各地，展开一场场缉凶行动。

西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派EllenPompeo饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓SandraOh饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔KatherineHeigl饰）、乔治·梅利（T·R·奈特T.R.Knight饰）、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯JustinChambers饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西PatrickDempsey饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……

幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口，在杰克（马修·福克斯MatthewFox饰）的带领下进行探索，强制进入舱门后，发现里面竟然有人，且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德（亨利·伊恩·库斯科HenryIanCusick饰），如同看到救星一般，戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了，而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中，幸存者们找到充足食物，也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景，似乎和某个失败的实验有关。另一方面，扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔（哈罗·佩里纽HaroldPerrineau饰）等人并没有成功驶向深海，而是被潮水带到岛的另一边，发现还有一群机尾的幸存者，他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近……

Frank’sfatherarrivesattheGallagher’s,muchtohisdispleasure,whilstVeronicafeelsthreatenedbyKaren’spresencewhenshebeginsworkingatthepub.