该片描述中国远征军入缅作战。1941年，日本横扫东南亚的阴谋昭然若揭，半壁沉陷的中国连接外界的唯一通道滇缅公路岌岌可危!蒋介石紧急召见滇军中将段仲仪(张丰毅饰)，令其负责与盟国指挥层的军事协调。段仲仪积极参与缅战策划，其家儿女纷纷走上抗日战场浴血奋战，九死一生，驱逐倭寇于国门之外，谱写了一曲可歌可泣的英雄中华儿女痛击外侮，为国捐躯的壮丽篇章。

上世纪七八十年代的河南古城安阳，某个五口之家的姐姐（张静初）、哥哥（冯瓅）和弟弟（吕玉来）在社会剧烈转型时期，踏上不同的人生之路。姐姐二十出头，虽看起来清瘦文静，内心却刚烈执拗，为实现梦想可以将自己豁出，无奈现实无情，经过多次挫败后她学会听天由命；哥哥二十三四岁，因小时得病落下轻微脑疾，父母对他的关爱皆多一层，经人介绍与精明的跛脚姑娘结婚后，他过上自己很满意的日子；弟弟十七八岁，敏感、忧郁，内心世界过于丰富，因为某件事被父亲赶出家门后，开始在外面找寻属于自己的生活，然而所获只是时间将其改造得面目全非。

虽然有着诸多不舍，但是强势的老板徐伊万（徐峥饰）还是和合作伙伴兼妻子张璐（袁泉饰）结束了失败的婚姻。由于某种心理作祟，他试图阻挠前妻在海外重新创业。为了第一时间赶去美国，他回到母亲卢小花（黄梅莹饰）的住处取护照，结果阴差阳错和母亲坐上了开往俄罗斯的K3次列车。如同身边的老年人一样，卢小花对儿子有着无休止的过度关爱与碎碎念。漫长的旅途中，伊万饱受折磨，他一边遥控表弟郭贴（郭京飞饰）破坏张璐的生意，一边和母亲展开斗智斗勇的拉锯战。在这一过程中，母子二人冲突不断。伊万渐渐了解到母亲的爱情，同时他也开始反省自己的人生。一路向北，久违的《红莓花儿开》期待再度唱响……

20世纪80年代初，中国人民渐渐从十年动乱的灾难中复苏，正开始展望充满希望和幸福的新生活。在北京的一条胡同中，居住着一户普通人家，心直口快的刘母（韩影饰）含辛茹苦拉扯两个女儿长大。长女慧芳（张凯丽饰）善良孝顺，她喜欢上了同工厂出身知识分子家庭的王沪生（孙松饰），于是不顾母亲的反对与之结为夫妻。婚后的生活磕磕绊绊，不同家庭和文化背景让夫妻俩的相处充满芥蒂，慧芳收养了一名弃婴，取名小芳，同厂爱慕她的宋大成则尽心帮助刘家打理一切。平凡人物的一生虽然充满磨难与考验，但是刘慧芳的经历让我们相信：好人一生平安。

农村孩子何建国（郭晓冬饰）用知识改变了命运，拥有好工作的同时又娶到了出自高知家庭的顾小西（刘若英饰）。然而城乡和家庭教育背景的差异，令他们彼此的相处出现摩擦和分歧。何建国的哥哥在工地工作，希望接到家里来，以弥补当年自己在抽签决定谁去上大学所作的手脚，建国一直认为是自己剥夺了哥哥的机会，否则目前自己所拥有的幸福生活很可能属于哥哥。然而小西对丈夫的内疚感不能理解，身为家中长女的她希望拥有自己的二人世界，不想嫁一个人等于嫁给了他的全家。小西的独立令她面对自己弟弟顾小航爱上恋爱历史复杂的简佳（梅婷饰）也不十分担心。简佳是小西的闺中密友，小西不像父母亲那样反对弟弟的恋爱，反倒令她担心的，是母亲去世后，父亲和保姆小夏滋生出了不一样的情愫……

改编自路遥先生的经典中篇小说《人生》。故事以80年代改革时期陕北高原的城乡生活为时空背景起点，讲述了高加林、高双星、刘巧珍、黄雅萍等一批青年人走出黄土高原，来到上海，在改革开放大潮中，感情与事业上几经波折，几个人不断奋斗、拼搏，改变人生命运的真挚故事。