本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升饰）为救爱女（朱亚娜饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？

张东官（徐峥饰）有两个本事，一是变幻莫测鬼斧神工的切菜手艺，一是巧言善辩能尝出人间百味的灵巧舌头。张东官凭借着这两样本事在厨艺界里闯荡，然而却因为并不是真的会做菜而四处碰壁。之后，张东官结识了名为陆美美（张庭饰）的女子，燃起了想和她一起经营全天下最大酒楼的梦想。机缘巧合之下，张东官结识了当今皇帝康熙（张铁林饰），并在误打误撞之中被封了“江南第一名厨”的头衔，进入御膳房就职。根本不会做菜的张东官在御膳房中惹出了不少的麻烦和笑话。之后，张东官遭到奸人陷害出宫踏上了逃亡的旅途，途中开始潜心学习厨艺，并最终创立了满汉全席，被列入史册。

郭家铭饰演的杜自远与姐姐林长英(斓曦饰)自小青梅竹马，后因战火与我党使命不得已失散，多年后杜自远再次与儿时所青睐的“林长英”相遇，殊不知她却是林长英的孪生妹妹苏少卿(斓曦饰)。待发现此人非彼人时，杜自远和苏少卿已开始新的恋情。风流倜傥的杜自远原本一心一意爱着姐姐林长英，重逢的画面时常浮现在脑海，也许是因为日思夜想的折磨，或许是因为许久未见的激情，阴差阳错偏偏“爱错了人”。姐妹二人为此展开了一场还我身份，还我爱人的争夺战。

江湖纷争，麻烦不断。神剑山庄的三少爷谢晓峰（何中华饰）和慕容世家的独女慕容秋荻（俞飞鸿饰）在百般波折之下，终于迎来了二人要大喜的日子。可大婚当天，谢晓峰却不得不与夺命十三剑——燕十三（王冰饰）进行一场比试，而这时意外发生，谢晓峰被他的兄弟铁铉之妻吕香华带走。而这背后竟牵扯到攸关国家生死存亡的大事。燕王朱棣发生兵变，为了保护太子朱文奎的出逃，无奈之举下，谢晓峰答应了铁铉的请求，把他们一家杀死，让太子得以出逃。可这真相外人却不知，于是，谢晓峰背下了天下的骂名，被逐出家门，也和慕容秋荻分散。他们的孩子在凄凉中诞生，这样兜兜转转数十年，一切阴谋与真相到了不得不揭晓的时刻……

上古时代，暗河宫危害天下苍生。宫主暗夜罗喜欢师姐暗夜冥，但暗夜冥嫁给了侠士战飞天。暗夜罗为报复战飞天，将战飞天家刚出生的女婴和烈火山庄庄主烈明镜刚出生的男婴掉包。烈明镜为女婴取名烈如歌，战飞天为男婴取名战枫。战飞天去世，烈明镜收养战枫。烈如歌与大师兄战枫、二师兄玉自寒一起长大。烈如歌与战枫相爱。暗夜罗发现烈火山庄日益壮大，决意破坏。他骗战枫说杀害战飞天的凶手是烈明镜。战枫和烈如歌分手。烈如歌结识银雪公子，银雪公子爱慕烈如歌，尽心保护如歌。战枫误信暗夜罗，杀死了烈明镜，嫁祸霹雳门。烈火山庄管家裔浪当年参与掉包婴儿事件，内心忏悔，向战枫吐露真相。战枫意识到自己杀死了亲生父亲烈明镜，他决意向暗夜罗复仇。烈如歌与战枫、玉自寒、银雪一起联手制服暗夜罗。从此暗河宫消失，百姓过上安定生活。

南宋末年，赤练仙子李莫愁（孟广美饰）在江南一带找昔日恋人陆展元（胡东饰）寻仇。大侠郭靖（王洛勇饰）与妻子黄蓉（孔琳饰）在帮忙救助陆展元一家时，发现了乞丐少年杨过（叮当饰）是其结拜兄弟杨康之子，于是带他回到桃花岛并送到了全真教学艺。成年后的杨过（黄晓明饰）在全真教中受尽欺辱，幸亏得到了古墓派传人小龙女（刘亦菲饰）的搭救，从此以后杨过便拜在小龙女门下，并与她开展了一段旷世绝恋。与此同时，郭靖的两个女儿郭芙（陈紫函饰）与郭襄（杨幂饰）都阴差阳错的喜欢上了杨过，但却给杨过带来了不同的命运。与此同时蒙古大军对南宋山河虎视眈眈，杨过面对国仇家恨以及儿女情仇，终于从浪荡少年变成了一代神雕大侠，苦等16年后与小龙女也最终修成正果。