在万圣节前夜，杀人狂迈克尔·麦尔斯逃走了，开始前往伊利诺伊州的哈登菲尔德，这是他最原始的屠杀地。一直负责治疗迈克尔·麦尔斯的精神病专家兰比尔·萨坦博士，警长弗兰克·霍金斯在疯狂寻找迈克尔·麦尔斯的下落，后者继续着他的残杀，并无情地接近着上次屠杀中唯一的幸存者劳瑞。劳瑞死里逃生所带来的创伤与压力，使她在精神上伤痕累累并开始疑神疑鬼，这也导致女儿凯伦与她渐渐疏远。

自洛莉·史特罗德与其女凯伦以及孙女艾莉森设法将迈克·梅尔斯置于火海陷阱之后，麦克成功脱逃，继续他的杀戮，并一路杀到他的故乡——哈顿费尔德（Haddonfield），洛莉三人只能再次为抗击麦克做好准备。她们在鼓动当地民众的同时，与首起屠杀的幸存者组成一支义勇团队，誓在当晚将这位杀人狂魔就地正法。

“这是洛莉·史特罗德的最后一搏。”45年后，影史最受好评与最受尊崇恐怖片电影系列，即将迎来史诗般的惊惧结局，洛莉史特罗德将与恶灵化身麦克·迈尔斯，展开一场最终的生死搏斗，这将会是一场史无前例的终极大战，他们只有一个人能够存活。《月光光新慌慌：万圣杀》一片中发生恐怖事件的四年后，洛莉（杰米·李·柯蒂斯饰）和她的外孙女爱丽森（安迪·马蒂切克饰）住在一起，并且正在完成她的回忆录。杀人魔麦克迈尔斯自从上次大开杀戒之后就消失无踪，而洛莉这几十年来一直活在麦克·迈尔斯的恐怖阴影下，她受到的心理创伤以及报复心态也左右了她的人生，但是她决定放下长久以来的恐惧和愤怒，终于学会拥抱人生、享受生活。但是当一名年轻男子柯瑞·康宁汉（罗汉·坎贝尔饰）遭到指控杀害他当保姆的一名男童时，就引发了一连串的暴力和恐怖事件，迫使洛莉和她无法掌控的邪恶力量展开一场终极大战，试图永远消灭麦克·迈尔斯这个恶灵。