在永远为白雪覆盖的科罗拉多小镇，生活着一群想法独特、行事怪异的小孩。经常充当四人组领导者的斯坦（特瑞·帕克 Trey Parker 配音）对流行元素永远抱怀疑态度，而面对喜欢的女孩又会忍不住呕吐；戴着绿色帽子的犹太小孩凯尔（麦特·斯通 Matt Stone 配音）因种族的关系经常和抱有歧视且贪婪自大的超级毒舌小胖子艾瑞克（Trey Parker 配音）发生冲突；永远裹得严严实实说话含混不清的肯尼（Matt Stone 配音），很悲惨地每集都死于意外，而下一集又若无其事地复活。四个小家伙以及镇上各种思想扭曲的人物、时不时乱入的名人。组成了妙语连珠、恶搞不断的南方公园大世界

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由于维多利亚校长被解雇，南方公园小学迎来了一名PC校长。这位新校长的到来，让整个学校的风气也不得不跟着PC（政治正确）起来。胖子Cartman（崔·帕克 Trey Parker 配音）因为讲脏话被罚停课四天；一向正直感爆棚的Kyle（马特·斯通 Matt Stone 配音）也因为所谓的“仇恨言论”被惩罚。PC风气很快蔓延到整个南方公园小镇，人人都开始注意起自己言论，小心翼翼不敢越雷池半步，不然就会触怒PC兄弟。 Stan和Kyle等人怂恿Cartman铲除新校长，一向无敌的胖子却被PC校长整得很惨；与此同时Stan的老爸想教训教训PC兄弟会，却糊里糊涂地加入了PC。这股PC之风，会给南方公园带来什么样的改变？

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自从与玛戈（米兰达·卡斯格拉夫MirandaCosgrove配音）、伊迪丝（达娜·盖伊DanaGaier配音）和阿格蕾丝（埃尔希·费舍ElsieFisher配音）三个可爱的小女孩实现宿命的邂逅，曾经的大坏蛋格鲁（史蒂夫·卡瑞尔SteveCarell配音）可真彻底转型了，他金盆洗手，转而化身为慈祥可亲的爸爸和做得一手烂口味布丁果冻的商人。当然凡事没有尽善尽美的，在此期间，憧憬大坏蛋传奇人生的老搭档纳法利欧博士（拉塞尔·布兰德RussellBrand配音）离他而去，另谋高就。某天，格鲁被身怀绝技却鲁莽的特工露西·王尔德（克里斯汀·韦格KristenWiig配音）绑架，原来露西所在的集团研制出可以改变生物基因的药物，可他们位于南极的实验室被神秘窃贼偷走，因此才委托有过坏蛋经验的格鲁做卧底。经过一番考虑，格鲁接受了这项任务，带着超萌的小黄人们，和露西组成了爆笑连连的追凶搭档……