故事取材自1981年轰动全美的真实谋杀案，凶手亚恩·夏安·约翰逊杀死房东后声称自己是被邪灵附体才会行凶，是美国历史上首个被告以「鬼上身」作抗辩理由的案例，因此称为「恶魔谋杀案」。11岁男孩大卫被邪灵附体，陷入混沌状态，经常看见怪兽恶魔坐在他喜欢的摇椅上，而他身上更出现离奇伤痕…受惊且束手无策的家人请来沃伦夫妇介入调查，他们发现大卫被43只恶魔缠身，使乖巧的他行为变得异常，例如像野兽般在地上爬行、胡言乱语甚至背诵他没有读过的圣经及《失乐园》章节…沃伦夫妇遂安排神父为大卫驱魔，可惜未见起色，而更诡异的事情接踵而来，大卫姐姐的未婚夫亚恩也开始行为异常，数月后，亚恩更以利刀刺死了房东。华伦夫妇认为亚恩行凶时被恶灵附身，原来大卫进行驱魔时，亚恩也在现场……

远在罗马尼亚乡间的一所修道院发生修女自杀事件。为此，梵蒂冈委派伯克神父（德米安·比齐尔DemiánBichir饰）和见习修女艾琳（泰莎·法米加TaissaFarmiga饰）前去调查。抵达目的地后，他们首先找到了定期给该修道院运送物资的法国青年弗兰切（乔纳斯·布洛凯JonasBloquet饰），而他正是第一个发现修女尸体的目击人。三人进入修道院，里面的气氛阴森鬼魅，修女们则飘忽不定，有如幽灵。看不见面容的修道院长称修女们正在静默祈祷，第二天才能回答他们的问题。无奈之下，伯克神父一行只好暂时在修道院落脚。可是随着夜幕降临，真正的恐怖开始浮现，恶魔对虔诚的信仰展开了毫无差别的狙杀……

麦迪森（安娜贝拉·沃丽丝AnnabelleWallis饰）在梦中不断看到恐怖谋杀案现场的幻象，而这些幻象实际上是真实发生过的凶案，她决定挖掘真相和自己的过去，却发现这一切与一位名叫“盖博瑞”的魔鬼有关。

麦迪森（安娜贝拉·沃丽丝AnnabelleWallis饰）在梦中不断看到恐怖谋杀案现场的幻象，而这些幻象实际上是真实发生过的凶案，她决定挖掘真相和自己的过去，却发现这一切与一位名叫“盖博瑞”的魔鬼有关。