萨凡纳（艾莉莎·米兰诺AlyssaMilano饰）和丈夫哈里（布雷特·塔克BrettTucker饰）之间的感情十分要好，两人准备要个孩子，组成一个真正的家庭，然而，哈里不知道的是，看似温柔贤惠的萨凡纳曾今和同事多米尼克（杰森·乔治JasonWinstonGeorge饰）有过一段越轨的肉体关系。尽管生为姐妹，但约瑟琳（杰斯·麦卡兰JesMacallan饰）和姐姐萨凡纳的个性截然相反，她奔放爱玩，生活十分混乱。此外还有姐妹两共同的朋友艾普拉（罗谢尔·阿耶斯RochelleAytes饰）和凯伦（金允珍饰），她们一个想要摆脱充满了悲伤回忆的过去，一个陷入了一段注定没有结果的恋情之中。四个女人一台戏，在她们的世界里，生活永远复杂，永远充满了玄机。

《犯罪心理》讲述了美国联邦调查局总部下属的行为分析科部门（简称“BAU”）中，行为分析师们剖析最棘手的案件，分析凶手的心理和作案特征，并在他们再次施暴前预测出他们的下一步行动，协助当地警察捉拿凶手。本季前期拍摄时，剧中一贯以来的领头人Hotch因为和编剧的冲突被剧组开除，因此只会出现在本季前两集。为了弥补主角的离开，CBS将引入两名新角色，同时把Emily的扮演者PagetBrewster提升为本季常规演员，同时Reid母亲的扮演者JaneLynch也会在十二季回归。