一项伟大的新技术被科学家们发明了出来，通过这项技术，能够将人类缩小到仅5英尺那么高，这也就意味着，人类将因此消耗更少的资源，获得更大的活动空间。保罗（马特·达蒙MattDamon饰）和奥黛丽（克里斯汀·韦格KristenWiig饰）是一对深陷贫困之中的夫妻，为了享受更好的生活，他们决定去接受缩小实验。哪知道就在实验即将进行的前一秒，奥黛丽竟然反悔了，只有保罗一人缩身成功。刚开始，对于变小的保罗来说，一切都是那么的新奇，他住进了专门为缩小人所建立的社区之中，有了前所未有的全新体验。但随着时间的推移，问题逐一显现，小人的社会和大人比起来，并没有好过到哪里去，更糟糕的是，保罗和妻子因为身形的巨大差异，感情出现了裂痕。

杰夫（扎克·加利凡纳基斯ZachGalifianakis饰）与凯伦（艾拉·菲舍尔IslaFisher饰）是一对住在城郊的夫妇，而他们发现新搬来的邻居并不简单。这对新搬来的夫妇蒂姆（乔恩·哈姆JonHamm饰）与娜塔莉（盖尔·加朵GalGadot饰）过得可谓是光彩夺目，精致无比。而当他们发现琼斯夫妇实际上是秘密特工后，事情就变得更加复杂了。

斯宾塞、“冰箱”弗里奇、贝瑟尼和玛莎是某高中的问题学生，这一日他们因不同的错误而被留校劳动。在一间堆满陈旧废弃物的储藏室内，斯宾塞发现一台年代久远的游戏机。四人原本想放松一下，谁知却被吸进了游戏机中。在凶险的尤曼吉热带丛林里，少男少女分别变成了勇石博士（道恩·强森DwayneJohnson饰）、毛子·芬巴（凯文·哈特KevinHart饰）、奥伯伦教授（杰克·布莱克JackBlack饰）和铁拳露比（凯伦·吉兰KarenGillan饰），他们必须遵照游戏规则，突破邪恶博士的阻挠，将宝石放回原处，恢复尤曼吉的和平，而这也是他们重返现实世界的唯一途径。毒蛇、猛兽以及纠缠不休的暴徒，为四个玩家带来了永生难忘的冒险体验……