故事讲述玻璃先生（塞缪尔·杰克逊饰）发现大卫·杜恩（布鲁斯·威利斯饰）正在追捕凯文·温德尔·克鲁伯（詹姆斯·麦卡沃伊饰）的人格分裂化身之一“野兽”，而他手中则掌握对二者来说至关重要的秘密......

在经历过一系列风波后，约翰·威克（基努·里维斯饰）也重新养了一只健康的狗狗。一心想要退休的约翰·威克再度被自己之前的事业所困扰，他此前的雇主现在正在被追杀，受困于自己之前的承诺，约翰·威克只能飞去罗马帮助他脱围。在罗马这个古老的城市里，约翰·威克遇见了全世界最强的杀手，于是乎他只能拿起枪来保护自己。

约翰·威克经历了前两次的追杀、特攻之后，由于执意破坏酒店规矩，因而遭到悬赏通缉，全球杀手闻风而至、一路追杀。这次他又将如何杀出重围，终结这场逃亡之旅。