安妮（桑德拉·布洛克SandraBullock饰）和杰克的恋情并未走到最后，失落的安妮决意不再与特警恋爱，现任男友亚历克斯（杰森·帕特里克JasonPatric饰）为爱情隐藏特警身份，但无奈还是暴露，于是携安妮前往加勒比海度假作为弥补。在他们的游轮上，潜藏着一名危险人物——设计轮船操作系统的工程师基格（威廉·达福WillemDafoe饰），基格身患绝症却遭到解雇，他为了报复公司掌控了轮船的自动航行系统，在船内装满炸弹，船长只得与乘客弃船，危机关头，亚历克斯挺身而出，与安妮返回船上救助被困的乘客。在游轮冲向毁灭终点的同时，安妮又落入了基格之手……

亨利（阿兰·卢克AlanRuck饰）和安吉拉（吉娜·戴维斯GeenaDavis饰）结婚多年，共同抚养着夏洛特（布里安娜·豪伊BrianneHowey饰）和凯西（汉娜·卡苏拉卡HannahKasulka饰）两个可爱的女儿。然而，近日里，这个家庭似乎正走在分崩离析的道路之上，安吉拉整夜被噩梦折磨，凯西常常听到从墙壁之中发出的诡异声音，夏洛特整日待在房间里足不出户。种种迹象表明，这个幸福的家庭似乎正在遭受恶魔的骚扰。安吉拉找到了托马斯神父（阿方索·埃莱拉AlfonsoHerrera饰），将他视作自己唯一的救命稻草，之后，经验丰富的马库斯神父（本·丹尼尔斯BenDaniels饰）亦知晓了此事，很快，两人便发现，他们所要面对的，是一种超乎了想想的邪恶势力。

本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯AnthonyHopkins饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼GaryOldman饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖，曾经强暴过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗，但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容，现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产，并且不断收集各种不同的儿童，希望能把汉尼拔引出来，进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员（朱丽安·摩尔JulianneMoore饰）。两大恶魔对决，到底谁胜谁败？

康斯坦丁（奇诺•李维斯KeanuReeves饰）生来就能看出游走在人间的恶魔与天使，这令年幼时的他十分痛苦，曾经自杀想以这种方式结束自己的痛苦。后来获悉了上帝与撒旦之间有过协议，谁也不能直接插足人间，只能间接诱使人们选择天堂与地狱，而自杀者不得上天堂，他便开始利用自己天赋的超能力帮助铲除人间的恶魔，以此祈求获得一张天堂的门票。一次在帮助一名女警调查她的妹妹的离奇死亡事件时，康斯坦丁意外获释了天使长加百利意图和撒旦的儿子联手统治人间的阴谋。康斯坦丁当然要竭尽全力阻止这一黑暗降临人间……