叶繁星（戚薇饰）和男友肖寒（吴奇隆饰）相恋多年，感情十分要好，然而为了两人的事业着想，他们选择将这段恋情藏在地下。某日，叶繁星结识了名为闵四月（左航饰）的女孩，趣味相投个性相似的两人很快就成为了无话不谈的好友。与此同时，以为叶繁星单身的傅夏（任言恺饰）苦苦爱恋的叶繁星，可这段暗恋注定得不到回响。一次偶然中，傅夏震惊的发现，叶繁星的地下恋人竟然正是自己的舅舅，而叶繁星亦察觉闵四月是自己失散多年的妹妹，不仅如此，闵四月喜欢的人，正是肖寒。为了成全旁人的幸福，叶繁星决定牺牲自我，然而她的付出却并没有换来回报，反而让大家落入了不幸的深渊之中。

该剧以缉毒案件为背景，讲述了禁毒支队女警花张卓颖（左航饰）和热爱先进科技但性格散漫的汪行健（王子睿饰）搭档卧底，与毒贩斗智斗勇的故事。本剧以追查危害巨大的新型毒品C2为线索，揭开了以缉毒队长郑宵（白永成饰）、张旭东（李幼斌饰）等老一辈缉毒警察二十四年前参与的特大毒品悬案。在两代公安干警的倾力协作下，身陷险境，与毒枭展开生死搏斗，最终破获了以C2为源头的特大贩毒制毒案，幕后主使也浮出水面。

影片根据虹影同名长篇小说改编，以重庆“山城”为地理背景，讲述了在1976年，12岁少年窦小明因受伤进了医院，认识了对他照顾和关爱有加的护士佳惠。佳惠生得美貌，却嫁给当地混社会的青年钢哥，常常遭受家暴。窦小明得知此事后站出来打抱不平，从此改变了他们三人的命运。