South Park是美国一个宁静的小镇，这里的人们生活的单纯、快乐。一日，四个小伙伴Cartman, Stan, Kenny和Kyle偷偷溜进了正在播映一部由加拿大演员P和T主演的低级电影，影中充斥着黄色笑话和不堪入耳的粗口。四个小伙伴看完电影后学会片中的粗口，并到处和其他孩子讲。很快这些粗口就传遍了小镇，小镇上几乎每一个小孩都跑去看了这部电影，都学会了这些粗口。这些粗口让小镇的大人们十分惊慌，他们认为是加拿大人教坏了他们的孩子，更荒唐的是，美国国会也这样认为，于是，一场发生在美国和加拿大之间的战争打响了！

在永远为白雪覆盖的科罗拉多小镇，生活着一群想法独特、行事怪异的小孩。经常充当四人组领导者的斯坦（特瑞·帕克 Trey Parker 配音）对流行元素永远抱怀疑态度，而面对喜欢的女孩又会忍不住呕吐；戴着绿色帽子的犹太小孩凯尔（麦特·斯通 Matt Stone 配音）因种族的关系经常和抱有歧视且贪婪自大的超级毒舌小胖子艾瑞克（Trey Parker 配音）发生冲突；永远裹得严严实实说话含混不清的肯尼（Matt Stone 配音），很悲惨地每集都死于意外，而下一集又若无其事地复活。四个小家伙以及镇上各种思想扭曲的人物、时不时乱入的名人。组成了妙语连珠、恶搞不断的南方公园大世界

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由于维多利亚校长被解雇，南方公园小学迎来了一名PC校长。这位新校长的到来，让整个学校的风气也不得不跟着PC（政治正确）起来。胖子Cartman（崔·帕克 Trey Parker 配音）因为讲脏话被罚停课四天；一向正直感爆棚的Kyle（马特·斯通 Matt Stone 配音）也因为所谓的“仇恨言论”被惩罚。PC风气很快蔓延到整个南方公园小镇，人人都开始注意起自己言论，小心翼翼不敢越雷池半步，不然就会触怒PC兄弟。 Stan和Kyle等人怂恿Cartman铲除新校长，一向无敌的胖子却被PC校长整得很惨；与此同时Stan的老爸想教训教训PC兄弟会，却糊里糊涂地加入了PC。这股PC之风，会给南方公园带来什么样的改变？

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洗心革面之后，格鲁（史蒂夫·卡瑞尔SteveCarell配音）作为特工成绩斐然，却因未能打败坏小子巴萨扎·布莱德（崔·帕克TreyParker配音）而被新局长扫地出门。就在此时，他收到一封远方来信，这才得知自己原来还有一个双胞胎兄弟德鲁（史蒂夫·卡瑞尔SteveCarell配音）。在德鲁盛情邀请下，格鲁带着妻子露西•王尔德（克里斯汀·韦格KristenWiig配音）以及玛戈（米兰达·卡斯格拉夫MirandaCosgrove配音）、伊迪丝（达娜·盖伊DanaGaier配音）和阿格蕾丝（埃尔希·费舍ElsieFisher配音）来到了他亲生父亲所居住的地方探亲。德鲁天真烂漫，却一心想和哥哥搭档成为坏蛋二人组。格鲁虽然暂时回归狂野，可正义之心并未泯灭。尤其当巴萨扎邪恶的计划和三个可爱的孩子牵扯到一起时，他再也无法坐视不理……