老范（范伟饰）出生的那一天刚好是愚人节，他自己也觉得，自己的一生很可能就是一个笑话。早年间，妻子离开了老范，留下了儿子小范（刘俊昊饰）和老范过着相依为命的生活。父子两人之间虽然感情十分亲密，但拮据的经济和困顿的生活让老范始终对小范怀有着愧疚的情绪。这一天，老范似乎来到了人生的低谷，先是工作上出了纰漏被上司（范湉湉饰）处罚，又在误打误撞之中惹恼了广场舞一哥（隋凯饰），遭到了后者的报复和戏弄。之后遇见小范的班主任（贾静雯饰），在这个美女面前闹了好大一个笑话。更糟糕的是，老范发现自己似乎跌入了时间的漏洞之中，被困在了这糟糕的一天之内。

貌不惊人的李茶（宋平饰）希望和土豪之女结为夫妇，他从未谋过面的姑妈（卢靖姗饰）成为他婚姻的最大支柱。土豪的公司经营陷入困境，因此急于攀附李茶那位有钱的姑妈。土豪大女婿梁杰瑞（艾伦饰）也是个见钱眼开的家伙，得知自己老爹破产时，他甚至建议老爹去向李茶的姑妈求婚。一群厚颜无耻之人翘首以盼，谁曾想姑妈却迟迟未来。众人愁眉苦脸，却独独乐坏了梁杰瑞公司的小人物黄沧海（黄才伦饰）。沧海跑进原本为姑妈准备的别墅好好享受一番，结果阴差阳错被众人当做姑妈捧上云霄，得知内情的李茶和梁杰瑞干脆将计就计。另一方面，姑妈不顾随从（王成思饰）的阻拦，隐藏身份偷偷潜入海岛，更将这场闹剧引向了不可预测的方向……

堕落沉沦的MMA选手艾迪生（艾伦饰）依靠打假拳度日，早已忘记昔日的雄心壮志。某次他和假拳掮客马东（田雨饰）商议打假赛的时候，不慎被正义感爆棚的体育记者马小（马丽饰）听到并录音。在追赶马丽的过程中，艾迪生和对方一同跌入游泳池，并遭到雷电的电击。当他们从医院醒来后，发现两人居然互换了身体。在所有复原的办法都失败后，艾迪生只能请求马小代替他去和拳王吴良（薛皓文饰）——同时也是马小的未婚夫——去打比赛。然而，娘娘的艾迪生和汉子力爆表的马小却闹出了一连串的笑话。而在这一过程中，两人渐次发现了当年艾迪生遭遇惨败和黑幕的真相……

在学生时代的初恋秋雅（王智饰）的婚礼上，毕业后吃软饭靠老婆养的夏洛（沈腾饰）假充大款，出尽其丑，中间还被老婆马冬梅（马丽饰）戳穿暴捶。混乱之中，夏洛意外穿越时空，回到了1997年的学生时代的课堂里。他懵懵懂懂，以为是场真实感极强的梦，于是痛揍王老师，强吻秋雅，还尝试跳楼让自己醒来。当受伤的他从病床上苏醒时，他意识到自己真的穿越了时空。既然有机会重新来过，那不如好好折腾一回。他勇敢追求秋雅、奚落优等生袁华（尹正饰）、拒绝马冬梅的死缠烂打。后来夏洛凭借“创作”朴树、窦唯等人的成名曲而进入娱乐圈。他的人生发生翻天覆地的巨变，但是内心某个地方却越来越感到空虚……

继2019年《我和我的祖国》、2020年《我和我的家乡》，国庆三部曲之《我和我的父辈》接棒定档2021年国庆。由吴京、章子怡、徐峥、沈腾导演，“中国电影追梦人”再次集结，以革命、建设、改革开放和新时代为历史坐标,通过“家与国”的视角描写几代父辈的奋斗经历，讲述中国人的血脉相连和精神传承，再现中国人努力拼搏的时代记忆。