莎莉（梅格·瑞恩饰）开车载哈利（比利·克里斯托饰）前往纽约，两人就此相识。途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的问题：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成为真正的朋友么？”五年后。两人在机场不期而遇。此时，莎莉沉浸于新恋情的甜蜜，而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉：“在两人各有所爱的时候，男人和女人或许可以成为朋友，但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。十年后。失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说：“我们要成为朋友了么？你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。”临睡前的通话，共度圣诞，为彼此的感情出谋划策，哈利与莎莉有着不可言喻的默契。然而，这真的是一段美丽友谊的开始么？又或者这悄然来临的是错认了的感情呢……

一晃眼数年过去，珍妮弗（莎拉·巴特勒SarahButler饰）却依然深陷之前的阴影之中无法自拔，惨不忍睹和回忆和梦魇纠缠着她，她唯有寻求心理医生的帮助。珍妮弗参加了一个女性互助小组，在那里，她结识了一名特立独行的新朋友马拉（JenniferLandon饰）。马拉的一言一行影响和改变着珍妮弗，在互助小组中所听到的那一个个悲惨的故事亦深深震撼着珍妮弗。在马拉的带领之下，珍妮弗和她一起展开了针对男人的报复行动，起初只是威胁和恶作剧，之后却慢慢演变成为了彻底的暴力，在此期间，珍妮佛逐渐发现了内心里对于男性的仇恨。某日，马拉死了，死前受到了非人的折磨和虐待，珍妮弗怀疑这一切同她那身强体壮的前男友有关。