故事发生在上世纪九十年代初期，顾铭（于和伟饰）受公安分局局长吴建南（要武饰）的破格提拔，成为了刑警队长，新官上任三把火，顾铭喊出了“命案必破，不破不休”的口号，并且在之后的工作生涯中一直贯彻着这个信念。然而，刚刚上任没多久，市里就发生了一起恶劣的凶杀案，面对这既没有证据亦没有线索的案件，调查陷入了僵局之中，最终，顾铭认输了。时间匆匆流逝，顾铭凭借着自己的努力一直奋战在第一线，破获过无数千奇百怪、扑朔迷离的疑难杂案，十五年后，当曾经让他败北的凶杀案的相关线索再度浮出水面之时，顾铭知道，这是他雪耻的最后机会。

境外某跨国贩毒集团勾结东山当地不法分子进行大规模的地下冰毒生产，以达到将大量冰毒销往中国内陆省份及海外以获取高额利润的目的。在此复杂危险的环境下，以李飞为代表的缉毒警不畏牺牲拼死撕开当地毒贩和保护伞织起的那张巨大的地下毒网，并冲破重重迷局，为“雷霆扫毒专项行动”的顺利展开扫清障碍。