巨石强森饰演的灵长类动物学家一直与人类保持距离,却跟极为聪明的银背大猩猩乔治有着深厚的感情。但是一次基因实验出错,让这只温驯的大猩猩变成狂怒难驯的庞然巨兽。更可怕的是,其他动物也发生了同样基因异变。他必须阻止这场全球性的灾难,更重要是要拯救他的好友乔治。

《史酷比狗》是史酷比狗的第一部大银幕动画冒险长片，讲述了史酷比不为人知的起源故事，以及神秘公司史上最精彩的惊世秘案。《史酷比狗》演绎了史酷比与其一生挚友夏奇的初次相遇，以及他们如何与少年侦探弗雷德、维尔玛和达芙妮一起组建了世界著名的神秘公司。如今，神秘公司已经解决了数百起谜案、进行了无数次冒险，但史酷比和他的同伴们发现，他们正面临有史以来最惊险、最具挑战性的神秘案件：一个将“幽灵狗”塞伯勒斯释放回世上的阴谋。当他们拼命努力想要阻止这一全球性大灾难之时，他们也发现了史酷比的秘密身世，以及他超乎想象的神秘命运。