本季时间设定将往后来到1990年代，从麦当娜的《Vogue》发行的那一天开始，继续纽约城voguing的故事，“舞厅”群体走入流行文化和主流，Evangelista之家也必须重新评估自己的目标。第2季也将更多涉及第1季笼罩的阴云：HIV/艾滋，将更多看到病魔带来的后果，以及相应的医疗，以及作为黑人和拉丁裔无法得到相应治疗，意味着什么。

2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。RobertNeville（WillSmith饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。某天，Sam也感染病毒死去，RobertNeville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(AliceBraga饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的RobertNeville却坚持守在纽约。又一个晚上，“夜魔”攻击RobertNeville的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。

瑞贝卡（泰莉莎·帕尔墨TeresaPalmer饰）早早离开了母亲索菲（玛丽亚·贝罗MariaBello饰），独自生活，之后索菲和保罗（比利·伯克BillyBurke饰）结婚，瑞贝卡有了一位名为马丁（加布里埃尔·贝特曼GabrielBateman饰）的同母异父的弟弟。然而，保罗在一场事故中死于非命，索菲因此陷入了悲伤和绝望之中，与此同时，马丁发现，妈妈常常会对着黑暗窃窃私语，似乎那里隐藏着一位“不速之客”。精神备受折磨的马丁向瑞贝卡求助，瑞贝卡因此想起了自己童年时代发生过的与此极为相似的事件。经过调查，这位隐藏在黑暗之中的神秘人物名为戴安娜（艾丽西娅·维拉-贝利AliciaVela-Bailey饰），曾是母亲住院其间最好的朋友，之后死于一场医疗事故，如今，戴安娜的亡魂再度回到了索菲的身边，她要这位她最好的朋友永远的和她在一起，任何企图接近的人都将面临死亡的威胁。