为了庆祝瑞贝卡(德拉彻饰)的50岁生日，艾比(波勒饰)邀请了闺蜜们一起到酒庄度假。杯觥交错间，虽然八卦和妙语如珠不断，她们仍无法忘却现实生活中的种种不确定，也开始对彼此的友谊及未来感到怀疑。

女孩艾米（艾米·舒默AmySchumer饰），从小被父亲教导婚姻不现实，一夫一妻不现实，长大后热衷泡吧，一直与不同男人约会却从不恋爱。一天，身为男性杂志编辑的她，前去采访一位专为运动员治疗运动损伤的医生亚伦（比尔·哈德尔BillHader饰），不料遇见了可能终结她完美单身生活的真命天子。本片由女主角艾米·舒默编剧，根据她本人的真实经历改编。

戴斯特尼（康斯坦斯·吴ConstanceWu饰）是一名单身母亲，独自拉扯着年幼的孩子，日子过得非常的辛苦。无奈之下，她只得来到一家脱衣舞俱乐部寻找一份高薪的工作来供养家庭，就这样，戴斯特尼成为了一名脱衣舞女。戴斯特尼所在的俱乐部是面向高端白领男性开放的，在这里，她邂逅了同行拉莫纳（詹妮弗·洛佩兹JenniferLopez饰），她是这里人气和地位最高的舞女。善良的拉莫纳在工作上给与了戴斯特尼很多帮助，两人之间很快就建立起了信任关系。经济危机的到来对娱乐业产生了重大的影响，为了挽救岌岌可危的生意，拉莫纳带着戴斯特尼一行人开始了她们的圈钱计划。

天文学研究生凯特·迪比亚斯凯（詹妮弗·劳伦斯饰）和她的教授兰德尔·明迪博士（莱昂纳多·迪卡普里奥饰）有了一项惊人的发现：一颗在太阳系内运行的彗星。问题是：这颗彗星会直接与地球相撞。而另一个问题是，似乎没有人真正关心。毕竟，警告人类一座珠穆朗玛峰即将撞向地球并毁灭世界，实在难以令人信服。在奥格尔索普博士（罗布·摩根饰）的帮助下，凯特和兰德尔开始采取媒体战术，他们告别冷漠的总统奥尔良（梅丽尔·斯特里普饰）和她的马屁精儿子兼办公厅主任贾森（乔纳·希尔饰），来到《TheDailyRip》的演播室—这是一档气氛欢快的早间节目，由布里（凯特·布兰切特饰）和杰克（泰勒·派瑞饰）主持。距离彗星撞击地球只有6个月的时间，为了让消息在新闻频道里24小时滚动播放，并唤起沉迷于刷手机的大众注意，他们简直要拼上老命，才能让世界稍微抬起头。《千万别抬头》由奥斯卡金像奖得主亚当·麦凯（《大空头》）担任编剧和导演，主演阵容包括马克·里朗斯、朗·普尔曼、蒂莫西·柴勒梅德、爱莉安娜·格兰德、斯科特·梅斯库迪（亦称卡迪小子）、希米什·帕特尔、梅兰妮·林斯基、迈克尔·切克利斯和托莫·希思黎。